В изометрическом ролевом экшене Diablo IV стартовал первый с момента релиза сезон под названием «Сезон чумы». Игроков ждет новая цепочка заданий, в которой им предстоит разобраться с чумными монстрами, появившимися после экспериментов Лилит. В этом поможет в Кормонд, бывший жрец Собора Света, который научит собирать подпитывающие чудовищ чумные сердца и использовать их трансформирующую силу.
Сражаясь с чумными монстрами, игроки смогут получать чумные сердца, дающие различные бонусы. Лучший способ их фарма — зачистка чумных туннелей. Это специальные подземелья для многократного прохождения, заполненные жуткими противниками. Всего в Санктуарии можно отыскать 6 данжей, составляющих систему чумных туннелей.
В игре также появился новый босс — Варшан Поглощенный. Он использует силу ненависти и образует взрывы своей злобы, выпускает сферы порчи в отдаленных противников и наносит колющие и размашистые удары толстыми щупальцами.
С запуском первого сезона в Diablo IV стали доступны сезонные персонажи, которых можно создавать после прохождения сюжетной линии. Они прокачиваются в течение сезона, а после окончания переносятся в вечный игровой мир. Играя за таких персонажей, игроки могут пропустить кампанию и сразу же получить транспортное средство, а найденные ранее алтари Лилит и исследованные области карты открыты сразу же.
